固相多肽合成儀是一種利用固相合成技術(shù)自動(dòng)化合成多肽的設(shè)備。以下是對(duì)固相多肽合成儀的詳細(xì)介紹:
一、原理
固相多肽合成儀主要以固相合成為反應(yīng)原理,即利用樹(shù)脂載體作為反應(yīng)底物,通過(guò)加入氨基酸單元進(jìn)行擴(kuò)鏈反應(yīng),直到多肽鏈合成。在合成過(guò)程中,不斷往固相反應(yīng)柱中注入氨基酸單元,依次連接起來(lái)形成多肽鏈。為了防止副反應(yīng)的發(fā)生,參與反應(yīng)的氨基酸的側(cè)鏈都是保護(hù)的,羧基端是游離狀態(tài),并且在反應(yīng)前必須要先活化處理。當(dāng)多肽鏈合成完成后,可以將多肽從樹(shù)脂載體上解離下來(lái),并進(jìn)行純化和分析。
二、發(fā)展歷史
固相多肽合成技術(shù)的發(fā)展可以追溯到1963年,由美國(guó)洛克菲勒大學(xué)教授Bruce Merrifield初次提出固相多肽合成方法(SPPS)。這一方法在多肽化學(xué)上具有里程碑意義,由于其合成方便、迅速,成為多肽合成的選擇方法。隨后,Merrifield在60年代末發(fā)明了第一臺(tái)全自動(dòng)多肽合成儀,并初次合成生物蛋白酶、核糖核酸酶(124個(gè)氨基酸)。此后,隨著技術(shù)的不斷發(fā)展,多肽合成儀也經(jīng)歷了多次迭代升級(jí)。
三、分類(lèi)
目前,多肽合成儀品種繁多,可以從不同角度進(jìn)行分類(lèi):
1.從合成量上:可分為微克級(jí)、毫克級(jí)、克級(jí)和公斤級(jí)。
2.從功能上:可分為研究型、小試型、中試型、普通生產(chǎn)型和GMP生產(chǎn)型。
3.從自動(dòng)化程度上:可分為全自動(dòng)、半自動(dòng)和手動(dòng)。
4.從通道上:可分為單通道和多通道。
5.從技術(shù)上:可分為第一代、第二代和第三代。
四、應(yīng)用
固相多肽合成儀在多個(gè)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用:
1.藥物研發(fā):多肽固相合成儀可以應(yīng)用于制備針對(duì)特定疾病的藥物,通過(guò)精準(zhǔn)控制反應(yīng)條件,合成符合要求的肽類(lèi)藥物分子。此外,它還可以幫助科研人員研究藥物的代謝過(guò)程和藥理作用機(jī)制等。
2.生物科學(xué)研究:在基因工程中的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)、生物化學(xué)的酶學(xué)研究等領(lǐng)域,多肽固相合成儀也扮演著重要角色,能夠輔助完成復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)過(guò)程。
3.其他領(lǐng)域:多肽固相合成儀還可用于合成具有特定生物活性的多肽分子,用于科學(xué)研究、生物標(biāo)記、疾病診斷等。

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