大規(guī)模工業(yè)級 全自動微波多肽合成設(shè)備
產(chǎn)品簡介 :
配備了多種不同規(guī)格的反應(yīng)器,從而滿足了不同規(guī)模的全自動生產(chǎn)需求。每批次可生產(chǎn)1KG的多肽。與此同時每個氨基酸縮合循環(huán)突破性的僅需要15-45分鐘。成本低,交貨速度快,可用于大規(guī)模定制多肽合成服務(wù)。大規(guī)模工業(yè)級全自動微波多肽合成設(shè)備特別選擇了符合醫(yī)藥領(lǐng)域動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求的材料并設(shè)計了滿足可追潮性法律法規(guī)要求的硬件軟件??梢允褂眠B續(xù)微波多肽合成儀開發(fā)相應(yīng)方法并輕松的實現(xiàn)科研向工業(yè)生產(chǎn)的無縫轉(zhuǎn)換。
進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)多肽合成 速度&純度
大規(guī)模工業(yè)級全自動微波多肽合成設(shè)備以速度與純度,對任何長度以及困難程度的多膚進(jìn)行單次高達(dá)1 KG規(guī)模的生產(chǎn)。使用精控制的微波能量與創(chuàng)新的硬件相結(jié)合加熱的方式,有助于優(yōu)化化學(xué)條件從而獲得純度高,產(chǎn)率大的藥物相關(guān)肽。
保證批次間結(jié)果的重現(xiàn)性
流體輸送設(shè)計,可追潮的內(nèi)部控溫模塊以及優(yōu)化的機(jī)械與気氣鼓泡雙攪拌模式使我們做到批次穩(wěn)定性。確保每批次的重復(fù)性和生產(chǎn)質(zhì)量。
從小規(guī)模到大規(guī)模合成結(jié)果的一致性
在系統(tǒng)上進(jìn)行研發(fā)級的方法開發(fā)后,可以直接在大規(guī)模工業(yè)級全自動微波多肽合成設(shè)備上重現(xiàn)相同的結(jié)果,實現(xiàn)研發(fā)級與工業(yè)生產(chǎn)級的無縫轉(zhuǎn)換。
技術(shù)性能
3L, 8L,和15 L三種反應(yīng)器(15-1000mmol)完整的符合動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范
NIST 可追潮內(nèi)部溫度控制器
機(jī)械與N?鼓泡雙攪拌模式
符合動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求的惰性材料
提高生產(chǎn)效進(jìn)的流體設(shè)計和優(yōu)化的微波化學(xué)技術(shù),使生產(chǎn)時間縮短。
由于每個氨基酸縮合循環(huán)比傳統(tǒng)方法快5倍, 可以在一天內(nèi)生產(chǎn)相當(dāng)于75升傳統(tǒng)反應(yīng)器產(chǎn)量的肽。
系統(tǒng)
| 10mer (樹脂 = mmol/g, MW = 1200 Da)
| 35mer (樹脂 = mmol/g, MW = 3900 Da)
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工業(yè)生產(chǎn)多肽合成 15 L 反應(yīng)器
| 800 mmol 小時完成反應(yīng) (每天合成 kg粗肽)
| 250 mmol 小時完成反應(yīng) (每天合成893 g粗肽)
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傳統(tǒng) 75 L 反應(yīng)器
| 4 mol 40 小時完成反應(yīng) (每天合成 KG 粗肽)
| mol 13 小時完成反應(yīng) (每天合成893 g粗肽)
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微波多肽技術(shù)原理
微波多肽合成速度瓶頸影響多肽藥物研發(fā)的進(jìn)度,高節(jié)奏的藥物篩選優(yōu)化是多肽藥物研發(fā)的成功保證。加熱使化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行得更快,利用電磁波能量促進(jìn)多肽合成反應(yīng)。多肽合成儀特殊環(huán)形電磁場中,氨基酸構(gòu)成的卷曲肽鏈充分展開,進(jìn)行的脫保護(hù)、耦合和裂解。達(dá)到神奇的反應(yīng)效果和速度。直接在分子水平上進(jìn)行極性離子的耦合。分子運動試圖與電場引起的運動同步,正是這種轉(zhuǎn)移的動能,多肽合成技術(shù)速度比傳統(tǒng)提高20倍。
多肽合成儀完成傳統(tǒng)方法不可能實現(xiàn)的困難合成。合成更多更長的氨基酸耦合,防止長鏈多肽聚合,消除雙重耦合和差向異構(gòu)化現(xiàn)象,同時降低樹脂的要求??梢蕴峁┪⒉ㄓ糜诙嚯姆磻?yīng)全過程。應(yīng)用于艾滋病SARS病毒的藥物研究。已被為高水平的多肽合成設(shè)備。幫助化學(xué)家進(jìn)行前沿性多肽R&D研究和工業(yè)生產(chǎn)。利用微波能量來實現(xiàn)多肽去保護(hù)和耦合,對數(shù)千種多肽進(jìn)行了改進(jìn)。
在90℃下使用更耐高溫的碳二亞胺基偶聯(lián)劑的合成方法,取消了每一個偶聯(lián)步驟后的所有清洗。這些發(fā)明節(jié)省了大量的時間和溶劑,同時合成出了高純度的多肽。碳化二亞胺在酸性更強(qiáng)的耦合環(huán)境中克服了以往一些基本的耦合條件下(例如,HCTU/ DIEA)產(chǎn)生的半(差向異構(gòu)化作用)和(y-lactam形成)的問題。使用HE-SPPS方法合成的多膚,實現(xiàn)了傳統(tǒng)技術(shù)的速度,純度,超快的循環(huán)時間,并減少高達(dá)90%的總循環(huán)費用。產(chǎn)生的廢液少得令人難以置信。
微波輔助耦合+脫保護(hù)
在液相中更快的反應(yīng)動力學(xué)促進(jìn)活潑酯的快速水解或自縮合,從而避免樹脂結(jié)合的氨基官能團(tuán)處的潛在副反應(yīng)。不間斷地進(jìn)行Fmoc去除。優(yōu)化試劑用量在脫保護(hù)步驟結(jié)束時產(chǎn)生基本上中性的反應(yīng)混合物。采用了新的專用泵模塊,將脫保護(hù)試劑(堿)直接添加到不排液的后偶聯(lián)混合物中。能夠在偶聯(lián)步驟結(jié)束時添加小體積的濃縮堿??焖偬砑用摫Wo(hù)試劑,傳輸體積低至 mL。
減少 90%試劑使用量,提高合成純度,降低提純費用,快速完成合成, 而且實現(xiàn)同步純化,勝出傳統(tǒng)平行式批量合成的速度。
脫保護(hù)步驟的溶劑需求減少約90% 脫保護(hù)洗滌后溶劑需求減少75%
快速脫保護(hù)步驟,省略升溫時間 取消后耦合排空步驟而縮短循環(huán)時間
提供可選的HT模塊化樹脂加載選項,可以一次合成多達(dá)24種多肽。微波多肽合成儀粗純度比傳統(tǒng)方法高10%50%,很多反應(yīng)粗純度高于70%,純化更簡單,大大節(jié)省了純化費用。
HE-SPPS 或 Carbo MAX 偶聯(lián)方法突破了傳統(tǒng)方法合成溫度對差向異構(gòu)化造成的瓶頸。開發(fā)了一種改進(jìn)的偶聯(lián)工藝,通過增加相對于氨基酸的一到兩倍當(dāng)量的碳二亞胺,可以更快地形成關(guān)鍵的。-?;虚g體。
通過比標(biāo)準(zhǔn)的碳二亞胺化學(xué)反應(yīng)更快地形成更多的活化氨基酸,隨后的偶聯(lián)反應(yīng)將會發(fā)生得更快。這不僅減少了偶聯(lián)的時間,而且作為一種敏感的活化氨基酸,在更短的時間內(nèi)完成反應(yīng)以降低差向異構(gòu)化作用。
用于各種復(fù)雜多肽的合成:支鏈多肽 環(huán)肽 二硫橋接 糖肽高通量合成 N-甲基多肽多肽硫酯 類肽 磷酸化多肽
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